Вазоклин

Вазоклин является гиполипидемическим препаратом, относящимся к группе статинов. Основное действующее вещество препарата аторвастатин, является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Препарат обладает средней липофильностью, что служит определяющим моментом для высокой способности аторвастатина проникать через мембрану клетки.
Основное действие препарата связано с обратимым нарушением захвата фермента ГМГ-КоА-редуктазы печени, что приводит к ингибированию преобразования b-гидрокси-b-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту. Мевалоновая кислота представляет собой непосредственный предшественник холестерина.
Основным переносчиком ХС в клетки печени являются ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимного реагирования с «печеночными» рецепторами. Таким образом, под действием аторвастатина происходит подавление синтеза холестерина в клетках печени и создается искусственный внутриклеточный дефицит ХС, что приводит к увеличению количества активных рецепторов на поверхности гепатоцита, захватывающих ЛПНП. Действие аторвастатина на липидный спектр связано с угнетением образования ХС и снижением концентрации ЛПНП, ЛПОНП, ТГ в кровеносном русле.Плейотропные эффекты аторвастатина:
- Подавление адгезии тромбоцитов, улучшение реологических свойств крови, что оказывает антиатеросклеротическое действие на сосудистую стенку.
- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы подавляют активацию макрофагов, что снижает вероятность разрыва атеросклеротических бляшек.
- Прямое действие на эндотелин1 и подавление продукции воспалительных цитокинов влияют на восстановление функции эндотелия.
- Снижения синтеза изопреноидов приводит к угнетению посттрансляционной модификации белков, участвующих в регуляции пролиферации, что вызывает уменьшение пролиферации гладких мышц сосудистой стенки.
- Угнетение синтеза изопреноидов способствует антиканцерогенному эффекту, за счет ингибирования активации ras-протеина, являющегося онкогеном.
Всасывание аторвастатина происходит спустя 1-2 часа после приема лекарственного средства. Скорость всасывания возрастает соответственно по отношению к повышению дозы препарата.
Период полувыведения аторвастатина в среднем оказывается равным 12 часам. Аторвастатин на 90% представляет собой связанную форму с белками крови. В большей степени прочная связь аторвастатина происходит с сывороточным альбумином.
В печени препарат проходит активную биотрансформацию с выделением орто- и пара- гидроксилированных метаболитов, имеющих наибольшую фармакологическую активность. Метаболизм аторвастатина проходит под действием цитохрома P450 3A4.
Период ингибирующей активности по отношению к ферменту ГМГ-КоА-редуктазы имеет продолжительность до 20-30 часов.
Прием пищи замедляет скорость всасывания препарата, не оказывая принципиального снижения степени его фармакологической активности.
Выводится аторвастатин преимущественно с калом, выведение его с мочой минимально - не больше 2%, поэтому группа аторвастатина эффективна и исключает необходимость коррекции дозировки у пациентов с почечной недостаточностью.
Концентрация лекарственного средства может существенно возрастать в кровеносном русле (в 4-16 раз) у лиц с активной патологией печеночно-билиарной системы. Группы препаратов, относящихся к ингибиторам цитохрома, нарушают трансформацию метаболитов, увеличивая концентрацию аторвастатина в сыворотке.
Длительный прием аторвастатина у лиц с повышенным риском коронарных событий снижает риск общей смертности на 40%, и осложнений ИБС на 50%.