Изоптин

Изоптин – антиангинальный препарат, относящийся к блокаторам кальциевых каналов (действующее вещество – гидрохлорид верапамила). Снижает артериальное давление, применяется при аритмиях, обладает антиангинальным эффектом. Под действием препарата наблюдается блокирование чрезмембранного потока кальциевых ионов в гладкие миоциты сосудов и сердца. Эффект снижения артериального давления связан с уменьшением периферического сопротивления сосудов, причем при этом не наблюдается эффекта повышения частоты сердечных сокращений в виде рефлекторной реакции.

Антиангинальный эффект Изоптина связан с непосредственным воздействием на миокардиоциты, а так же реализуется через уменьшение тонуса периферических отделов сосудистой системы (уменьшение общей предсердечной нагрузки). Ингибирование попадания кальциевых ионов в миоциты вызывает снижение преобразования АТФ-ассоциированного энергетического потенциала макроэргических связей в механическую работу, что приводит к уменьшению сократимости сердечной мышцы.
Изоптин применяется для лечения наджелудочковых аритмий благодаря способности задерживать проведение нервного импульса по атриовентрикулярному узлу, подавлению синоатриальной проводимости и увеличению промежутка рефрактерного состояния в атриовентрикулярном образовании. Это вызывает нормализацию частоты сердечных сокращений или восстановление физиологического синусового ритма. Конечные эффекты Изоптина по воздействию на атриовентрикулярную проводимость зависят от вида аритмии – при приеме препарата на фоне нормальных сердечных сокращений частота остается обычной или несущественно уменьшается. Изоптин относят к антиаритмическим средствам 4 группы с дозозависимым эффектом.
Таким образом, Изоптин вызывает отрицательное хронотропное, отрицательное изотропное и вазодилатирующее действия. Так же приводит к снижению агрегационных свойств тромбоцитов и диуретическому (натрийуретический) эффекту за счет уменьшения реабсорбции натрия в канальцах почек.
Всасывание происходит в тонкой кишке быстро и полностью примерно на 90-92%, вне зависимости от параллельного употребления пищи. Биодоступность изучалась на здоровых добровольцах и составила у них в среднем 22%, значительные колебания биодоступности (от 10 до 35%) связывают с быстрым удалением верапамила из системного кровотока после прохождения через печень.
При исследовании пациентов, принимающих Изоптин на фоне стенокардии и мерцательной аритмии показано, что медианные уровни биодоступности у них при болюсном введении – 24% и 35% - при внутреннем приеме разовой дозы препарата. Так же обнаружено, что биодоступность Изоптина повышается более чем в 2 раза в случае многократного приема препарата. Это связывают с временным усилением кровообращения печени после разового однократного приема препарата и частичным насыщением энзимов печени.
Корреляция между содержанием Изоптина в сыворотке крови и терапевтическим эффектом отсутствует у пациентов с ишемической болезнью сердца или артериальной гипертензией. Обнаружена некоторая зависимость между концентрацией препарата в сыворотке крови и воздействием на электрокардиографический интервал QR.
Подвержен «первому прохождению» через печеночную ткань. Метаболизм происходит в гепатоцитах, причем биотрансформации подвергается почти весь принятый или введенный верапамил. Главный метаболит – норверапамил, имеющий фармакологическую активность, сопоставимую с активностью верапамила, как 10-20%. Остальные метаболиты почти все неактивны. Аффинность к протеинам плазмы достигает 90%. Хорошо проходит через плацентарнцую ткань, попадая в количестве до 20-29% от принятой дозы в пупочные сосуды.
Cmax главного метаболита Изоптина достигается через 6 ч после употребления одной дозы средства. Период полувыведения колеблется от 2,5 до 7,5 ч в случае однократного употребления и от 4,5 до 12 ч после приема повторно, что связано с увеличением содержания верапамила в плазме крови и достаточным насыщением энзимов печени. После болюсного введения стартовый период полувыведения достигает 4 минуты, а окончательный – через 2-5 часов. Стабильные параметры лечебной концентрации в крови наблюдаются через 4 дня после начала повторных пероральных приемов. Элиминируется в том числе и с грудным молоком, однако показано, что терапевтические дозы верапамила в молоке слишком низки для того, чтобы вызвать какие-либо клинические эффекты у вскармливаемого ребенка. Период полувыведения составляет 3-7 часов (в случае однократного внутреннего приема). Период полувыведения повышается в 2 раза и более при регулярном многократном применении. Большинство действующего вещества и его метаболитов элиминируются почками, причем примерно 3-5% верапамила выводится в неизмененном виде, около 16% элиминируется кишечником (с калом).Изоптин пролонгированного действия
Особенность Изоптина пролонгированного действия в том, что кривая содержания верапамила в крови имеет более пологую форму и значительно растягивается во времени, чего не бывает при применении лекарственной формы со стандартным высвобождением активного вещества. В течение суток после употребления Изоптина пролонгированного действия элиминируется половины от введенной дозировки, в течение следующих суток – до 60%, через 5 дней – примерно 70%. Особенности фармакокинетики при недостаточности почечных функций
Наблюдается увеличение периода полувыведения и биодоступность действующего вещества. Особенных различий фармакокинетики при разных степенях тяжести почечной недостаточности (включая терминальные стадии) не выявлено. Особенности фармакокинетики при нарушении печеночных функций
Период полувыведения и биодоступность действующего вещества Изоптина повышаются у пациентов с существенными нарушениями функции печени. Тем не менее, фармакокинетика верапамила неизменна при компенсированной недостаточности функций печени.