Престанс

Престанс – комбинированный гипотензивный препарат, содержащий периндоприл и амлодипин.
 
Фармакодинамика периндоприла
Периндоприл – вещество, ингибирующее фермент, который участвует в превращении ангиотензина I в ангиотензин II. Следует заметить, что ангиотензинпревращающий фермент (называемый также кининаза II) не только участвует в превращении ангиотензина I в активную форму ангиотензин II (вещество с выраженным сосудосуживающим действием), но и принимает участие в разрушении брадикинина (вещества, обладающего сосудорасширяющим действием).

Периндоприл, ингибируя АПФ, приводит к увеличению активности тканевой и циркулирующей калликреин-кининовой системы (на фоне этого активируется система ПГ).
В человеческом организме периндоприл превращается в фармакологически активный периндоприлат, который и оказывает влияние на АПФ. Периндоприл приводит к уменьшению АД в положении стоя и лежа, его эффект реализуется при артериальной гипертензии практически любой степени тяжести. При приеме периндоприла снижается ОПСС, уменьшается повышенное АД, а также улучшается кровоток в периферических сосудах без изменения ЧСС.
При лечении периндоприлом регистрируется повышение кровотока в почках без изменения показателей фильтрации.
Наибольший эффект периндоприла развивается за 4–6 часов и продолжается до 24 часов (после одноразового приема спустя 24 часа антигипертензивное действие составляло 87–100% от максимального).
Терапевтический эффект достигает пика через 1 месяц от старта терапии, после завершения приема не отмечалось синдрома отмены.
Препарат способствует восстановлению сосудистой стенки артерий и капилляров, уменьшает гипертрофию участков левого желудочка, а также оказывает положительное влияние у пациентов с ИБС.
Применение периндоприла в дозе 8 мг/сутки приводило в клинических исследованиях к значительному снижению абсолютных рисков осложнений на 1,9% у больных, которые ранее перенесли инфаркт, процедуру реваскуляризации. Уменьшение абсолютного риска в сравнении с группой плацебо составило 2,2%.
 
Фармакодинамика амлодипина
Амлодипин – вещество из группы блокаторов медленных каналов кальция. Амлодипин замедляет трансмембранный ток ионов кальция извне в кардиомиоциты и гладкомышечные стенки сосудов.
Амлодипин оказывает антигипертензивный эффект за счет прямого влияния на гладкомышечные клетки стенок сосудов – в частности за счет снижения ОПСС, вазодилатации периферических и коронарных сосудов. Прием амлодипина приводит к уменьшению потребности мышцы сердца в кислороде, а также способствует расширению сосудов сердца в ишемизированных зонах, что улучшает коронарный кровоток у пациентов со стенокардией Принцметала.
Действие амлодипина начинается медленно, у пациентов не регистрировалось острой артериальной гипотензии. Действие после одноразового приема амлодипина длится до 24 часов.
Отмечено повышение толерантности к физической нагрузке, задержка развития ишемической депрессии ST сегмента, приступа стенокардии и снижение частоты регистрируемых приступов стенокардии у пациентов с ИБС, принимавших амлодипин.
Препарат не влияет на липидный профиль и не изменяет гиполипидемические показатели сыворотки. В ходе исследований препарат хорошо переносился пациентами с подагрой и бронхиальной астмой и больными с сахарным диабетом.
Амлодипин не приводил к ухудшению состояния у пациентов с недостаточностью сердца.
 
Комбинированное применение амлодипина и периндоприла
Длительное применение периндоприла в комбинации с амлодипином у пациентов возраста 40–79 лет, страдающих отдельными формами артериальной гипертензии, способствовало снижению частоты нефатальных инфарктов миокарда и частоты летальности ИБС.
 
Фармакокинетика препарата Престанс
Амлодипин и периндоприл хорошо абсорбируются в ЖКТ и достигают пиковых уровней в сыворотке спустя 1 час и 6–12 часов соответственно. Величина и скорость абсорбции при применении монопрепаратов и комбинации амлодипин/периндоприл значительно не отличаются.
Абсолютная биодоступность амлодипина достигает 64–80%.
Время полувыведения периндоприла из сыворотки – до 60 минут.
Периндоприл не имеет собственной фармакологической активности. В организме он превращается в периндоприлат (порядка 27% принятой дозы), за счет которого и реализуется действие препарата. В ходе метаболизма периндоприла также образуется 5 неактивных производных. Амлодипин метаболизируется с появлением неактивных метаболитов.
Пиковый уровень в плазме периндоприлата достигается спустя 3–4 часа от приема. Употребление пищи замедляет метаболизм периндоприла, что оказывает влияние на биодоступность.
Уровни периндоприлата в плазме линейны в терапевтическом диапазоне доз. Объем распределения периндоприлата, не связанного белками, достигает 0,2 л/кг, амлодипина – 21 л/кг. Порядка 20% (дозозависимо) периндоприлата и 97,5% амлодипина вступает в связь с белками плазмы.
Экскретируется периндоприлат почками, итоговое время полувыведения достигает 17 часов. Равновесные уровни периндоприлата достигаются на 4 сутки терапии.
Амлодипин экскретируется почками в форме производных (около 60%) и неизменного вещества (порядка 10%), итоговое время полувыведения достигает 35–50 часов.
У пожилых пациентов, больных с недостаточностью почек и сердца отмечается замедление выведения периндоприлата. У пожилых пациентов отмечается замедление выведения амлодипина. Недостаточность почек слабо коррелирует с клиренсом амлодипина (возможно слабое увеличение времени полувыведения).
Диализный клиренс, характерный для периндоприлата, достигает 70 мл/мин. Не отмечено выведения амлодипина при диализе.
Отмечается нарушение фармакокинетики периндоприла у пациентов, страдающих циррозом печени (снижается в 2 раза печеночный клиренс), однако у таких пациентов не уменьшается уровень периндоприлата, поэтому они не требуют коррекции дозы. У пациентов с изменением функций печени регистрируется увеличение времени полувыведения и AUC до 60%.