Наклофен

Наклофен является производным фенилуксусной кислоты и относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов, обладает противовоспалительным, антипиретическим и анальгетическим эффектами. Действующее вещество Наклофена – диклофенак натрия. Основным механизмом действия препарата является неизбирательное угнетение ферментативной активности ЦОГ-1 и 2, которое приводит к нарушению метаболических превращений арахидоновой кислоты, уменьшению синтеза простациклина, простагландинов и тромбоксана. Уровень простагландинов снижается в слизистой желудка, в моче и синовиальной жидкости. Противовоспалительный эффект Наклофена заключается в оказании действия на разные звенья и этапы патогенеза воспалительной реакции: помимо основного антипростагландинового феномена происходит нормализация повышенной проницаемости, процессов микроциркуляции, снижается влияние медиаторов воспаления (брадикинина, гистамина и т.д.). Диклофенак тормозит синтез АТФ, снижает энергетику воспаления. Анальгезирующий эффект препарата обусловлен его свойством снижать альгогенность брадикинина, а антипиретический эффект объясняется оказанием успокаивающего влияния на возбудимость центров терморегуляции в промежуточном мозге, активность которых была изменена под влиянием патологического процесса. Наклофен, как и все представители группы НПВП, характеризуется антиагрегантной активностью. Анальгезирующее действие препарата не снижается при длительном применении.
Наклофен отличается быстрой и полной абсорбцией.
Капсулы Наклофен Дуо характеризуются пролонгированным и быстрым терапевтическим эффектом и достигают максимальной концентрации в плазме крови уже спустя 40-60 минут после перорального приема. Благодаря особой кишечнорастворимой оболочке пеллет терапевтическая концентрация диклофенака натрия поддерживается в два раза дольше, чем при применении таблетированных форм с пленочной оболочкой.
При внутримышечном введении Наклофена максимальная концентрация его достигается спустя 30 минут после введения, при ректальном использовании – спустя 60 минут. Препарат в виде геля быстро проникает во все ткани (мышечную, подкожную клетчатку, капсулу сустава и в суставную полость).
Многократное введение Наклофена не изменяет фармакокинетику диклофенака. При соблюдении правильного режима дозирования и интервалов между приемом препарата кумуляция диклофенака не отмечается. Биодоступность Наклофена – 50-60%, его способность связываться с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) – 99%. Диклофенак способен быстро проникать в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация отмечается в среднем на 3 часа позднее, чем в плазме крови. По сравнению с плазмой из синовиальной жидкости Наклофен экскретируется медленнее.
Половина активного вещества метаболизируется в период первого прохождения через ткань печени. Метаболизма диклофенака осуществляется путем однократного или многократного конъюгирования и гидроксилирования с глюкуроновой кислотой. В процессах метаболизма диклофенака участвует система ферментов Р450CYP2C9.
Метаболиты обладают более низкой фармакологической активностью, нежели сам диклофенак.
Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет около 2 часов. Более 70% препарата экскретируется почками в виде неактивных метаболитов, около 1% выводится в неизмененной форме, а оставшаяся часть экскретируется с желчью в виде метаболитов.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и уровнем креатинина ниже 10 мл/мин экскреция метаболитов с желчью увеличивается, но не отмечается увеличение концентрации в крови. У пациентов с циррозом печени (компенсированным) или с хроническим гепатитом, а также у пациентов пожилого возраста фармакокинетические показатели Наклофена не изменяются. Препарат способен проникать в грудное молоко.