Здравствуйте. Подскажите, пожалуйста, действительно ли УЗИ во время беременности вредно для ребенка. Муж нашел много информации о вредных последствиях УЗИ для плода и не...
боковой
верхнияя статья
Латинское название:
Cefepimum
Форма выпуска:
Порошок для приготовления раствора для введения парентерально по 1 г во флаконе. В упаковке – 1; 5 флаконов.
Фармакологическое действие:
Цефепим – антибактериальное средство для парентерального введения 4 поколения, принадлежащее к цефалоспоринам бета-лактамного действия. Действует на грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы, в том числе и те, которые выработали резистентность к цефалоспоринам 3 поколения (например, цефтазидиму) и аминогликозидам. Способен быстро поступать внутрь микробной клетки (для грамотрицательных микроорганизмов).
Аффинность к пенициллинсвязывающему протеину РВР 3 существенно выше, чем у других антибактериальных препаратов для парентерального введения цефалоспориновой группы. Бактерицидный эффект связан со средним сродством препарата к протеинам РВР 1в и 1а. Показатель МБК составляет менее 2 для около 80% изолятов грамотрицательных и грамположительных бактерий, которые чувствительны к Цефепиму. Цефепим проявляет устойчивость к воздействию бета-лактамаз.
Механизм действия обусловлен ингибированием образования ферментов мембраны микробной клетки. Обладает широким спектром активности против большинства микроорганизмов (грамположительных и грамотрицательных). Имеет высокую устойчивость к гидролизу почти всеми разновидностями бета-лактамаз; к бета-лактамазам, которые кодируются генами хромосом, имеет незначительную степень сродства.
Эффективен при инфекционных заболеваниях, инициированных следующими микроорганизмами (в том числе и теми, которые образуют бета-лактамазы): Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes (включая и разновидность А), Streptococcus pneumoniae (в том числе и штаммы, обладающие умеренной устойчивостью к пенициллину с показателем МПК 0,1-0,3 мкг/мл), Streptococcus agalactiae (тип В), а так же другие бета-гемолитические типы стрептококков С, G, F, Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans; Pseudomonas sрр. (в том числе и Рseudomonas putida, Рseudomonas aeruginosa, Рseudomonas stutzeri), Escherichia соli, Klebsiella sрр. (в том числе и Кlebsiella pneumoniae, Кlebsiella охуtоса, Кlebsiella ozenae), Citrobacter sрр. (в том числе и Сitrobacter diversus, Сitrobacter freundii), Рroteus sрр. (в том числе и Рroteus mirabilis, Рroteus vulgaris), Аеromonas hydrophila, Gardnerella vaginalis, Enterobacter sрр. (в том числе и Enterobacter сlоасае, Enterobacter agglomerans, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii), Acinetobacter саlcoaceticus (в том числе и подсемейства lwoffi, Anitratus), Neisseria gonorrhoeae, Capnocytophaga sрр., Нaemophilus influenzae, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi, Salmonella sрр., Нaemophilus рarainfluenzae, Legionella sрр., Рrovidencia sрр. (в том числе Рrovidenci rettgeri и Рrovidenci stuartii), Neisseria meningitidis, Наfnia аlvei, Branhamella (Моrахеllа) catarrhalis, Моrganella morganii, Serratia (в том числе Serratia marcescens и Serratia liquefaciens), Shigella sрр., Yersinia enterocolitica; Fusobacterium sрр., Clostridium perfringens, Veillonella sрр., Реptostreptococcus sрр., Моbiluncus sрр. и Bacteroides sрр. (в том числе и Вacteroide melaninogenicus, а так же все бактерии полости рта, которые относятся к группе Bacteroides),
Не обладают чувствительностью к Цефепиму следующие микроорганизмы: стафилококки, нечувствительные к метициллину, Clostridium difficile, Enterecoccus faecalis, некоторые штаммы Pseudomonas (Xanthomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis.
После однократного введения в вену или мышцу средние плазменные концентрации у здоровых взрослых людей колеблются в зависимости от дозировки препарата. Абсолютная биодоступность препарата - около 82%. После внутримышечного введения всасывается полностью. При введении Цефепима с интервалом 8 ч до 2 г вещества внутривенно в течение 9 дней признаков кумуляции препарата не отмечено.
Терапевтические концентрации обнаруживаются в слизистом бронхиальном секрете, желчи, аппендикулярном отростке, мокроте, перитонеальной жидкости, моче, предстательной железе, стенках желчного пузыря. Период полувыведения не зависит от дозы и составляет примерно 2 часа (при дозировке от 250 мг до 2 г).
Метаболизируется в N-метилпирролидин, в дальнейшем быстро трансформирующийся в соответствующий ему N-оксид. Примерно 80–85% от введенной дозировки препарата выводится с мочой в неизмененном виде, все остальное – в виде метаболитов (примерно 6,8% оксида N-метилпирролидина, около 1% N-метилпирролидина, и 2,5% эпимера Цефепима). Преимущественно Цефепим элиминируется способом гломерулярной фильтрации, причем общий его клиренс составляет примерно 120 мл/мин, а средний почечный клиренс находится в пределах 110 мл/мин.
Связывается плазменными белками менее 19% препарата, что не зависит от плазменной концентрации Цефепима. При недостаточности функций почек период полувыведения Цефепима повышается, причем наблюдается линейная зависимость между клиренсом креатинина и общим клиренсом препарата. У пациентов на гемодиализе период полувыведения составляет около 13 часов, а в случае амбулаторного непрерывного перитонеального диализа период полувыведения – 19 часов. При нарушении почечных функций подбор дозировки Цефепима осуществляется в индивидуальном порядке. Нет необходимости в уменьшении дозы Цефепима у больных старше 65 лет при неизмененной почечной функции.
Фармакокинетические параметры при нарушении печеночной функции значительно не изменяются, вследствие чего изменять дозировку Цефепима нецелесообразно.
Если невозможно провести определение возбудителя заболевания или определить чувствительность его к антибактериальным препаратам, то Цефепим можно рекомендовать как эмпирическое средство, поскольку спектр активности его достаточно широк. При риске смешанной анаэробно-аэробной инфекции на этапе до определения возбудителя лечение Цефепимом дополняют антианаэробным средством.Применение Цефепима в педиатрической практике
Фармакокинетические исследования препарата проводились у детей от 2 месяцев жизни до 11 лет после введения однократно или несколько раз с интервалом каждые 12 часов (13 наблюдений) и 8 часов (29 наблюдений). При условии введения с интервалом 12 часов 50 мг/кг препарата не отмечались признаки кумуляции; период полувыведения, максимальная плазменная концентрация и площадь под кривой AUC в стабильном состоянии повышались примерно на 15%. Экспозиция после внутривенного введения 50 мг/кг Цефепима была такой же, как и у больных взрослого возраста после введения 2 г препарата внутривенно. Максимальная концентрация Цефепима после внутримышечного применения - 68 мкг/мл при медиане 0,75 часов. Объем распределения и общий клиренс в стабильном состоянии после внутривенной инъекции однократно составили соответственно 0,3 (0,1) л/кг и (1,0) мл/мин/кг. У детей наблюдались следующие параметры: средний почечный клиренс - 2,0 (1,1) мл/мин/кг, элиминация препарата с мочой 60,4 (30,4)% от введенной дозировки.
Показания:
Различная инфекционная патология, которая вызвана микроорганизмами, чувствительными к Цефепиму:
• Инфекции дыхательных путей (в том числе и внегоспитальная и негоспитальная пневмония, обострение хронического бронхита и острый бронхит);
• инфекции мочевых путей (осложненные - пиелонефрит и другие, и неосложненные формы);
• инфекции желчных путей, перитонит и прочие интраабдоминальные инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекционные процессы, развившиеся на фоне иммунодефицитного состояния (например, фебрильная нейтропения);
• гинекологические воспалительные заболевания;
• бактериальный менингит;
• бактериемия, септицемия.
Способ применения:
Препарат вводят глубоко внутримышечно в ягодичную мышцу или внутривенно. Внутривенные инфузии показаны в случае выраженных или угрожающих жизни инфекциях. Перед внутривенным введением Цефепим разводят в стерильной воде для инъекций (5 или 10 мл). Можно использовать в качестве растворителя 0,9 % раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Препарат можно вводить инфузионно через систему или внутривенно медленно в течение 3-5 минут.
Перед внутримышечным введением содержимое флакона разводят в 0,9% растворе натрия хлорида, стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций, 1%или 0,5% растворе гидрохлорида лидокаина, а так же в бактериостатической воде для инъекций с бензиловым спиртом или парабеном.
Объем растворителя при внутримышечном способе введения – 2,4 мл (в этом случае готовый раствор достигнет объема 3,6 мл, а концентрация Цефепима будет 280 мг/мл). Объем растворителя при внутривенном способе введения – 10 мл (в этом случае готовый раствор достигнет объема 11,3 мл, а концентрация Цефепима будет 100 мг/мл).
Перед введением раствор проверяют на отсутствие различных механических включений.
Цефепим назначается для взрослых в дозировке 1 г с интервалом 12 часов (внутримышечно или внутривенно) 7-10 дней. При угрожающих жизни заболеваниях или тяжелых инфекциях можно увеличить дозировку до 2 г с интервалом 8-12 часов в течение более длительного времени.
Путь введения препарата или доза может зависеть от функционального состояния почек, степени тяжести инфекционного процесса и чувствительности бактерий-возбудителей к препарату.
Цефепим используют в качестве профилактического средства при хирургических вмешательствах. Для этого за 1 час до начала операции назначают 2 г Цефепима внутривенно (длительность введения – 30 минут). После окончания инфузии вводят метронидазол внутривенно (500 мг). Одновременно оба препарата вводить нельзя. Инфузионную систему перед введением метронидазола тщательно промывают. Если планируется длительное (более 12 часов) хирургическое вмешательство, то препарат вводят повторно через 12 часов после первого введения. После повторной инфузии Цефепима так же назначают метронидазол.
При инфекциях мочевыделительной системы легкой и средней степени выраженности назначают по 0,5-1 г внутримышечно или внутривенно с интервалом 12 часов. При других инфекциях легкой или средней степени выраженности рекомендуемая дозировка – по 1 г внутримышечно или внутривенно с интервалом 12 часов. В случае инфекций тяжелой степени назначают по 2 г внутривенно с интервалом 12 часов. При угрожающих жизни или очень тяжелых инфекциях – по 2 г внутривенно с интервалом 8 часов.Применение в педиатрической практике
Детям первых месяцев жизни (не младше 1 месяца) применяют только по витальным показаниям только в рекомендованных дозах (30 мг/кг с интервалом 8 или 12 часов). Детям старше 2 месяцев по 50 мг/кг с интервалом 12 часов (при неосложненных или осложненных заболеваниях мочевыделительной системы, при пневмонии, неосложненных инфекциях кожных покровов). При фебрильной нейтропении доза Цефепима остается такой же, но антибиотик вводят с интервалом 8 часов. В среднем продолжительность курса применения Цефепима – от 7 до 10 дней, однако при тяжелых инфекциях допускается увеличение курса введения.Назначение пациентам с заболеваниями почек
При нарушенных почечных функциях, которые сопровождаются показателем клиренса креатинина более 30 мл/мин дозировка Цефепима может быть изменена, но стартовая доза остается такой же, какая рекомендуется для пациентов с неизмененными почечными функциями.
При проведении гемодиализа элиминируется примерно 68% от введенной дозы Цефепима за 3 часа. Поэтому после каждого сеанса рекомендуется ввести препарат повторно в дозировке, равной исходной. В случае непрерывного перитонеального амбулаторного диализа Цефепим назначают в стартовых дозировках 0,5; 1; 2 г каждые 48 часов (дозировка зависит от выраженности инфекционного процесса).
Противо-показания:
Цефепим нельзя назначать пациентам, имеющим в прошлом аллергические реакции на L-аргинин, цефалоспорины, бета-лактамные антибиотики, пенициллин.
Побочные действия:
Побочные действия встречаются с частотой 0,1-1% (редко). Обычно Цефепим переносится хорошо.
Холестатическая желтуха и гепатит отмечались очень редко. У больных с почечной недостаточности выявлялись энцефалопатия, усугубление почечной недостаточности и миоклония (только у тех пациентов, которым не проводилось корригирование дозировки препарата).Гастроинтестинальные побочные действия: стоматит, рвота, тошнота, запор, диарея, боль в животе, диспепсия, колит (в том числе и псевдомембранозный).Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, анафилаксия, лихорадка.Кардиоваскулярные побочные действия: боль в груди, вазодилатация, тахикардия.Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы: бессонница, головокружение, беспокойство, головная боль, парестезии, судороги.Респираторные побочные действия: боль в горле, кашель, одышка.Побочные действия в области места введения: при внутримышечном введении – редко, при внутривенном введении возможно воспаление стенки вены (флебит).Изменение лабораторных параметров: увеличение билирубина общего, аспартаталанинтрансферазы, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, позитивные результаты теста Кумбса (без гемолиза), увеличение тромбопластинового парциального или протромбинового времени, нейтропения, лейкопения, повышение уровня креатинина сыворотки крови и/или азота мочевины. Все изменения носили транзиторный характер.Прочие: вагинит, потливость, боли в спине, астения, периферические отеки.
Взаимодействие:
Раствор Цефепима в средней концентрации 1–40 мг/мл полностью совместим с изотоническим раствором натрия хлорида, растворами глюкозы (5 или 10%), раствором натрия лактата 6М, раствором декстрозы 5%, раствором Рингера с лактатом.
Нельзя одновременно вводить препарат с растворами других противомикробных средств (метронидазол, гентамицин, ванкомицин, нетилмицин, тобрамицин). Если показаны данные комбинации, препараты вводят строго отдельно.
Если препарат назначается параллельно с аминогликозидами, рекомендуется тщательно контролировать почечные функции, поскольку возможны ототоксические и нефротоксические эффекты при применении их в высоких дозах. Отмечено усиление нефротоксичности препарата при введении на фоне фуросемида и других диуретиков сходного действия.
Условия хранения:
Приготовленный раствор допускается хранить при комнатной температуре не более 1 суток, в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия – в течение 7 дней. Невскрытые флаконы хранить в месте, защищенном от света. Температура – от 15 до 25 градусов Цельсия.
нижний статья
Медицинские учереждения