Глемаз

Глемаз является производным сульфонилмочевины III поколения и проявляет выраженное гипогликемическое действие.

 
Фармакодинамика
Препарат обладает стимулирующим влиянием на продуцирование инсулина в β-клетках поджелудочной железы (ПЖ), а также делает периферические ткани (мышечную и жировую) более чувствительными к действию эндогенного инсулина.
Глимепирид – активный компонент препарата способствует продуцированию инсулина, блокируя АТФ-зависимые калиевые каналы, которые находятся в цитоплазматической мембране β-клеток ПЖ, в результате чего происходит открытие кальциевых каналов и увеличение транспорта кальция внутрь клеток. Данный механизм способствует высвобождению инсулина путем экзоцитоза.
Глемаз оказывает слабовыраженное блокирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов в сравнении с другими производными сульфонилмочевины, благодаря чему секреция инсулина осуществляется в меньшей степени и сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии, а также наблюдается снижение риска развития гипогликемии.
Также Глемаз способствует повышению утилизации глюкозы из крови периферическими тканями, что происходит за счет увеличения количества и активизации препаратом специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4), которые расположены в мембранах клеток (при сахарном диабете 2 типа транспорт глюкозы в эти ткани ограничен).
Глемаз стимулирует липогенез и гликогенез в организме, а также ингибирует глюконеогенез путем блокирования синтеза глюкозы в печени благодаря повышению внутриклеточных концентраций фруктозо-1,6-бисфосфата.
Препарат проявляет антитромботическое действие путем угнетения трансформации арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который непосредственно влияет на агрегацию тромбоцитов.
Глемаз в значительной степени способствует снижению перекисного окисления липидов в организме, за счет чего проявляет антиатерогенные свойства.
 
Фармакокинетика
Препарат обладает высокой степенью всасываемости. Биодоступность Глемаза составляет 100% при пероральном применении. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, однако незначительно снижает скорость всасывания.
Концентрация Глемаза достигает максимальных значений в организме (Cmax) спустя 2,5 часа после приема. Объем распределения препарата составляет 9 л. Глемаз связывается с белками плазмы в количестве более 99%, а также обладает низким клиренсом (примерно 48 мг/мл). Препарат практически не способен проникать сквозь ГЭБ.
Препарат выводится почками в количестве 60%, оставшиеся 40% выводятся кишечником. Глимепирид в исходном виде в моче не был обнаружен. Период полураспада препарата составляет 5–8 часов и зависит от дозы (увеличивается  пропорционально повышению дозы).
Следует отметить, что у пациентов с дисфункцией почек увеличивается клиренс препарата и уменьшается его концентрация в сыворотке крови: эти процессы происходят вследствие быстрого экскретирования Глемаза, что, в свою очередь, обусловлено снижением связывания его с белками плазмы. Следовательно, у данной группы пациентов кумуляция препарата не наступает.