Zdrastvujte,moej do4eri 23.02 bilo 6 mesjacev,gde to v na4ale fevrala nam postavili diagnoz displazija tazobedrenix sustavov v pravoj nozke.s 14.02 nosim wtani frejka....
боковой
верхнияя статья
Латинское название:
Combivir
Форма выпуска:
Комбивир выпускается в виде таблеток, № 60, покрытых оболочкой белого цвета, овальной формы с разделительной риской. На одной из сторон таблетки имеется надпись «GXFC3».
Выпускается в контурно-ячейковой упаковке (блистер) по 10 шт., 6 блистеров в картонной пачке.
Фармакологическое действие:
Комбивир – комбинированный лекарственный препарат, обладающий выраженной противовирусной активностью относительно ВИЧ.
Фармакодинамика
Зидовудин и ламивудин – активные компоненты препарата, представляют собой избирательные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Высокоэффективность данной комбинации проявляется за счет синергизма активных субстанций. Ламивудин проявляет синергитические способности относительно зидовудина и способствует усилению его терапевтического эффекта. Клиническими испытаниями также было доказано, что Комбивир угнетающе влияет на размножение ВИЧ в клетках организма. Попадая в организм, указанные компоненты метаболизируются под действием внутриклеточных киназ и образуют 5'-трифосфаты (ТФ). Образовавшиеся метаболиты выступают субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентно ингибируют данный фермент.
Механизм действия препарата Комбивир обусловлен тем, что зидовудин и ламивудин способны включаться в цепь вирусной ДНК в виде монофосфатных форм, чем вызывают обрыв данной цепи. При этом трифосфатные формы данных компонентов обладают аналогичной способностью в гораздо меньшей степени.
При проведении монотерапии нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы были зафиксированы мутации устойчивости к ним и, соответственно, снижение терапевтической активности практически до нуля. Полученные результаты клинических испытаний препарата Комбивир подтвердили снижение ВИЧ-1 вирусной нагрузки и увеличение содержания CD4-клеток. Также было подтверждено значительное замедление прогрессирования заболевания и значимое уменьшение количества летальных исходов. Использование комбинации зидовудина и ламивудина, благодаря упомянутым ранее синергетическим свойствам, замедляет возникновение резистентности к зидовудину у пациентов, которым не проводили ранее антиретровирусную терапию (АРТ).
Фармакокинетика
Комбивир наделен хорошей способностью к всасыванию слизистой поверхностью ЖКТ. Физико-химическими и фармакокинетическими исследованиями препарата Комбивир доказано, что одновременный прием пищи, как и прием измельченных таблеток, не оказывает существенного влияния на всасываемость препарата и клинический эффект. Комбивир обладает высокой биодоступностью (зидовудин – 60–70%, ламивудин – 80–85%). Максимальная концентрация данных компонентов в организме наблюдается уже через 0,5 и 0,75 часа и составляет 1,8 и 1,5 мкг/мл соответственно. Компоненты препарата способны проникать в ЦНС и спинномозговую жидкость. Спустя 2–4 часа после приема Комбивира средние отношение концентраций зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют 0,5, ламивудина – 0,12. Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 часов.
Выведение Комбивира из организма человека обеспечивается выделительной функцией почек. Известно, что зидовудин выводится в виде метаболита 5’-глюкуронид зидовудина, а ламивудин не метаболизируется и выводится в неизменном виде. В случае, когда у пациента зафиксированы нарушения работы почек, повышается риск наступления кумуляции препарата в организме. Следовательно, при терапии Комбивиром пациентов с почечной, а также с печеночной недостаточностью в анамнезе необходимо проявлять осторожность и контролировать их состояние, так как пациенты с подобными нарушениями входят в группу риска.
Отсутствуют данные фармакокинетических исследований препарата Комбивир в геронтологии (старше 65 лет) по причине того, что основная возрастная категория больных ВИЧ-инфекцией находится в пределах 20–40 лет и большинство клинических исследований антиретровирусных препаратов проводятся в этой категории пациентов.
Подобные исследования в педиатрии (от 6 мес. до 12 лет) показали схожесть фармакокинетики препарата у детей с таковой у взрослых пациентов, но было отмечено снижение абсолютной биодоступности ламивудина до 55–65%. Зафиксировано повышение показателей системного клиренса у детей, снижаются они одновременно с взрослением детского организма и в возрасте 12 лет соответствуют уровню, который определяется у взрослых пациентов.
Показания:
Антиретровирусный препарат Комбивир назначается взрослым и детям с массой тела более 14 кг при наличии у них ВИЧ-инфекции.
Способ применения:
Комбивир принимают перорально, независимо от приема пищи. Таблетку Комбивира необходимо проглатывать целиком. Если по каким-либо причинам проглатывание таблетки целиком затруднено, то возможным является ее измельчение и смешивание с небольшим количеством мягкой пищи или жидкости. Однако необходимым условием достижения желаемого терапевтического эффекта является прием всего количества получившейся смеси сразу после ее приготовления.
Препарат Комбивир применяется исключительно по назначению и под четким контролем врача. Оптимальная схема дозирования препарата составляется в зависимости от возраста, веса, а также других показателей и выглядит следующим образом:
Антропометрические показатели пациентов
Доза препарата Комбивир
Взрослые, подростки (mт≥30 кг)
1 таб. 2 раза/сутки
Дети (21 кг ≤mт ≥30 кг)
½ таб. утром и дополнительно 1 таб. вечером
Дети (14 кг ≤mт ≥21 кг)
½ таб. 2 раза/сутки
Дети (mт˂14 кг)
Рекомендуется прием зидовудина и/или ламивудина отдельно.
Коррекция схемы дозирования Комбивира проводится только лечащим врачом. Она может заключаться в снижении либо увеличении дозы препарата, а также в отмене одного из компонентов препарата, в таком случае пациенту назначается необходимый компонент в виде монопрепарата (например, Ретровир (зидовудин) или Эпивир (ламивудин)).
Индивидуальный подбор схемы дозирования гарантированно необходим в следующих случаях:
наличие почечной либо печеночной недостаточности в анамнезе пациента;
анемия или нейтропения;
пожилой возраст (старше 65 лет) – из-за отсутствия клинических испытаний препарата у данной категории больных. Чаще всего в геронтологии используют монопрепараты компонентов Комбивира, учитывая физиологические особенности организма пациентов данной категории.
Противо-показания:
Комбивир не назначается в следующих случаях:
если у пациента зафиксировано наличие гиперчувствительности к активным компонентам препарата;
тяжелая степень нейтропении (количество нейтрофилов< 0,75 × 109/л);
тяжелая степень анемии (уровень гемоглобина< 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л);
в педиатрии, когда масса тела ребенка менее 14 кг.
В медицинской практике препарат Комбивир заменяют монопрепаратами его активных компонентов (зидовудина и ламивудина), когда возникает необходимость в коррекции рекомендуемых доз препарата и, как следствие, нарушается пропорциональное соотношение между количествами данных субстанций. Такое решение принимается исключительно лечащим врачом и им же подбирается адекватная дозировка выбранных препаратов с учетом индивидуальных особенностей организма пациента и этиопатогенеза заболевания. Необходимость замены Комбивира на монопрепараты его активных субстанций часто возникает в следующих ситуациях:
тяжелая форма нарушений работы печени;
тяжелая форма нарушений работы почек (КК< 50 мл/мин);
необходимость проведения антиретровирусного лечения у детей с массой тела менее 14 кг;
лечение ВИЧ-инфекции у пациентов пожилого возраста (из-за особенностей течения физиологических процессов в организме).
Срочная отмена препарата Комбивир требуется при появлении у пациента панкреатита. Терапию можно продолжить только после снятия данного диагноза.
Также осторожность требуется при применении Комбивира у пациентов, страдающих циррозом печени, причиной возникновения которого стало наличие хронического гепатита В, так как есть риск обострения гепатита В при отмене препарата. Пациентам, которые страдают вышеупомянутыми заболеваниями, следует с периодической частотой проводить мониторинг функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В.
Побочные действия:
Комбивир способен проявлять побочные эффекты, характерные для действующих компонентов препарата. Возможные нежелательные последствия приема препарата Комбивир приведены в таблице:
Органы и системы организма
Зидовудин
Ламивудин
Кроветворная и лимфатическая системы
Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия
Лейкопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга), апластическая анемия
-
ЦНС
Головная боль, парестезии.
Тревожные и депрессивные состояния, головокружение, бессонница, сонливость, снижение умственной активности, судороги
Периферическая нейропатия
ЖКТ
Тошнота, рвота, боль в животе и диарея, панкреатит
Вздутие, пигментные высыпания на слизистой оболочке полости рта, вкусовые галлюцинации, диспепсия
Повышение уровня сывороточной амилазы
Печень и желчевыводящие пути
Повышение уровней печеночных ферментов и билирубина
Различные поражения печени (например гепатомегалия со стеатозом и др.)
-
Дерматологические реакции
Кожные высыпания, в том числе сопровождающиеся зудом, пигментация, гипергидроз, выпадение волос
Обмен веществ
Гиперлактатемия; молочнокислый ацидоз, анорексия, перераспределение/накопление жировой ткани
Сердечно-сосудистая система
Кардиомиопатия
-
Костно-мышечная система
Миалгия, миопатия
Артралгия, мышечные нарушения вплоть до наступления рабдомиолиза
Общие и местные реакции
Усталость, общее недомогание, лихорадка
Генерализованный болевой синдром и астения; озноб, гриппоподобный синдром
-
Дыхательная система
Одышка, кашель.
-
Моче-половая система
Энурез, гинекомастия
-
Относительно многих из вышеперечисленных нежелательных эффектов до сих пор спорным остается вопрос, являются ли они последствиями приема препарата Комбивир, либо это следствие губительного влияния ВИЧ-инфекции на организм человека. Во время клинических испытаний препарата было выявлено отсутствие аддитивной токсичности комбинации зидовудина и ламивудина (взаимного усиления проявлений токсического действия нескольких лекарственных средств, применяемых одновременно).
Гематологические нарушения, перечисленные выше, имеют место в случае использования зидовудина в предельно допустимых либо завышенных дозах. Также они отмечаются на 4–6 неделе терапии у пациентов с ВИЧ-инфекцией, которая уже имеет тяжелое течение и характеризуется гипоплазией костного мозга. На ранней стадии ВИЧ-инфекции нарушения показателей крови фиксируются очень редко. Пациентам, принимающим Комбивир с периодичностью 1 раз в 2 недели, необходимо проводить лабораторную диагностику гематологических показателей.
Были зафиксированы редкие случаи возникновения молочнокислого ацидоза и увеличения печени, в том числе – и с летальным исходом. Отмечено, что в большей степени развитию этого состояния подвержены пациенты женского пола. При возникновении данной ситуации необходимо терапию приостановить.
Упомянутое выше перераспределение/накопление жировой ткани характеризуется уменьшением количества жировых отложений на лице и верхних и нижних конечностях, центральным типом ожирения, дорсоцервикальным ожирением, гипертрофией молочных желез, повышением уровней сывороточных липидов и глюкозы в крови. Данные явления могут наблюдаться в комплексе либо избирательно. Вышеперечисленные явления относятся к процессу липодистрофии и требуют лечения согласно клиническим признакам. На сегодняшний день отсутствуют данные о последствиях проявления указанных нежелательных явлений.
В процессе антиретровирусной терапии велика вероятность возникновения воспалительного процесса, который вызывает условно-патогенная микрофлора. Необходимо очень тщательно отслеживать возможное появление признаков воспаления и незамедлительно начинать лечение.
Комбивир не проявляет негативного влияния на репродуктивную функцию мужчин (не зафиксированы изменения показателей спермограммы), объективные данные о влиянии на репродуктивную функцию женщин так и не были получены.
Не изучалась способность препарата Комбивир влиять на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания. При изучении информации о фармакологических свойствах действующих компонентов Комбивира данных о способности к оказанию такого влияния у них не найдено. В данном случае необходимо адекватно оценивать клиническое состояние больного и учитывать возможность проявления побочных эффектов препарата.
Взаимодействие:
Вероятность взаимодействия ламивудина с другими препаратами снижена из-за того, что компонент практически не метаболизируется и выводится из организма в первоначальном виде. Зидовудин же связывается с белками плазмы, а также подвергается метаболизму в печени до неактивного глюкуронида.
Триметоприм повышает концентрацию ламивудина в плазме примерно на 40%, при этом взаимного влияния не зафиксировано.
Ламивудин способен тормозить фосфорилирование зальцитабина внутри клетки, если данная комбинация назначена одновременно.
Как уже было упомянуто ранее, в сочетании зидовудин+ламивудин последний проявляет синергитические способности относительно первого и повышает на 28% его максимальную концентрацию в плазме и, тем самым, увеличивает на 13% время наступления его терапевтического эффекта.
Зидовудин способен существенно снижать способность к всасыванию фенитоина при одновременном применении.
Сочетание с парацетамолом повышает частоту появления нейтропении.
Метаболизм зидовудина подавляют: аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам. Следует учитывать указанный факт, назначая одновременно данные препараты, особенно длительно.
Аддитивная токсичность наблюдается при назначении зидовудина с пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином. При данной схеме назначений необходим контроль работы почек и показателей крови, учитывая, что перечисленные препараты оказывают миелосупрессивный эффект, который усиливается с присоединением зидовудина. При обнаружении каких-либо нежелательных изменений требуется уменьшение доз препаратов либо их отмена.
Известна способность рибавирина угнетать противовирусный эффект зидовудина.
Пробенецид способен увеличивать период полураспада зидовудина и ухудшать выведение его почками.
Атоваквон существенно тормозит метаболизм зидовудина и его глюкуронида. Если врач все же решил одновременно назначить данные препараты, необходим тщательный контроль состояниея больного.
Кларитромицин в таблетированной форме значительно ухудшает всасываемость зидовудина. Чтобы этого избежать, необходим интервал примерно 2 часа между приемами указанных препаратов.
Рифампицин угнетающе влияет на выведение зидовудина из организма пациента и способствует возникновению кумулятивного эффекта.
Зидовудин выступает ингибитором процесса фосфорилирования ставудина внутри клетки, поэтому не следует допускать одновременное использование данных средств.
При возникновении оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне приема Комбивира как антимикробные средства используются ко-тримоксазол, пентамидин (аэрозоль), пириметамин и ацикловир. Указанное выше сочетание тщательно изучалось при проведении клинических исследований, в результате которых не было зафиксировано проявлений каких-либо побочных эффектов.
Условия хранения:
Хранить вдали от детей при температуре ниже 30°С. Срок годности – 2 года.
нижний статья
Медицинские учереждения